1、2型糖尿病≥180天;
2、18岁≤年龄≤75岁,男女不限(65岁以上患者需要综合评估,病程<10年、合并用药、并发症);
3、7.0%≤糖化血红蛋白≤ 10.0%;
4、空腹血浆血糖≥7.2 mmol/L;
5、18.5≤BMI ≤35 kg/m2;
6、既往用药史:
既往1-2次/日基础胰岛素治疗(甘精、地特、德古或中效 10-50U/天 ±20%波动 稳定90天);
联合或不联合抗糖尿病药物治疗方案(1-3种 稳定90天);
1) 二甲双胍;
2) 二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂;
3) α-糖苷酶抑制剂;
4) 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂;
5) 噻唑烷二酮(TZD);
6) 磺脲类;
7) 格列奈类;
8) 口服或注射GLP-1受体激动剂(GLP-1RA);
9) 口服复方制剂(上述允许的单方制剂,2种作用机制);
1 、既往有过≥2种作用机制的药物过敏史,或已知对试验用药品或其辅 料(甘油、苯酚、间甲酚、二水合醋酸锌、氯化钠、一水和柠檬酸、氯化锌)过敏、有超敏反应或不能耐受。
2 、筛选时处于妊娠期、哺乳期或在试验期间有妊娠计划的受试者。
3 、随机前一段时间内(90天或前一种试验用药品的5个半衰期,以较长 者为准)参加过任何药物临床试验(试验期间接受非安慰剂给药),或 打算在完成本临床研究中的所有预定评估之前参与另一项临床研究。
4 、筛选时存在严重糖尿病慢性并发症
5 、筛选时存在任何可能影响 HbA1c 检测的疾病;或筛选前90天内献血、失血> 400 mL、接受过输血。
6 、筛选前180天内发生过糖尿病酮症酸中毒、糖尿病乳酸酸中毒或高渗性非酮症性糖尿病昏迷。
7 、筛选前180天内发生过3级低血糖事件,或在筛选前1 年内发生过≥2次3级低血糖事件。
8 、筛选前180天内行侵入性心脑血管疾病手术;或筛选前180天内发生过 急性心衰、心肌梗死、卒中或因不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作或 其他急性心脑血管疾病住院;或筛选时有慢性心力衰竭病史,分类为纽 约心脏病协会III级或IV级;或试验期间计划行冠状动脉、颈动脉或外周 动脉血运重建手术;或筛选时心电图(ECG)显示存在有临床意义的异 常且需要接受治疗(如II度2型或III度房室传导阻滞、室颤、室扑、房颤、 房扑、预激综合征等)
9 、筛选前患有恶性肿瘤病史或筛选时存在潜在的恶性肿瘤。
10 、筛选时存在甲状腺功能亢进症
11 、筛选时需要治疗的甲状腺功能减退症未稳定治疗
12 、筛选时收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg。
13 、有肾移植史或目前正在接受肾脏替代治疗。或筛选时估算肾小球滤过 率(eGFR)<30 mL/min/1.73 m2
14 、筛选时存在以下实验室检查异常: 1) 血红蛋白<110 g/L(男性)或<100 g/L(女性)。 2) 血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)≥2.5 倍正常值上限,或总胆红素>1.5倍正常值上限。 3) 人类免疫缺陷病毒HIV抗体阳性,或梅毒螺旋体抗体阳性且梅毒螺旋 体确证试验(TPPA)结果也为阳性,或乙肝病毒(HBV)表面抗原阳性 且乙肝病毒DNA定量检测结果高于实验室检测下限值,或丙型肝炎病毒 (HCV)抗体阳性且丙肝病毒载量(HCVRNA)高于实验室检测下限值。
15 、筛选前90天内使用过入选标准10以外的任何非胰岛素抗糖尿病药物
16 、筛选前180天内做过减肥手术或者使用过任何减重药物治疗
17 、筛选时正在接受或在筛选前90天内接受过以下任何胰岛素治疗:餐时胰岛素、预混胰岛素、持续皮下胰岛素输注治疗。
18 、筛选前90天内曾使用过其他可能显著影响血糖代谢的药物累计14天 或以上
19 、预计饮食、运动、工作昼夜节律等生活方式在试验期间会有显著改变 而影响血糖控制,或不愿意试验期间遵守相关生活方式限制。
20 、研究者判断,受试者不能够遵从本方案要求,或其他任何研究者认为 不适宜参加本试验的情况