1、筛选时年龄≥18 周岁,男女不限;
2、筛选前有≥6 个月银屑病病史,筛选时根据《中国银屑病诊疗指南 (2023 年版)》确诊为斑块状银屑病,且经研究者评估适合接受系统 治疗;
3、筛选时同时满足以下 3 条标准:
①PASI 评分≥10 分
②sPGA ≥ 3 分
③BSA ≥ 10%
1、对生物制剂有严重过敏史,或既往存在药物严重过敏史者;
2、注射部位有炎症、破溃、硬结、瘢痕、肿块等,经研究者评估无法进行 皮下注射给药者;
3、筛选时存在其他类型银屑病,包括但不限于红皮病型银屑病、脓疱型 银屑病、点滴状银屑病、药物诱导的银屑病(包括β受体阻滞剂、非甾 体类抗炎药、抗疟药、干扰素、钙通道阻滞剂或锂引起的银屑病新发或 加重);
4、筛选时存在严重皮肤感染、湿疹、脂溢性皮炎、神经性皮炎等,经研究 者评估可能会影响银屑病疗效评估者;
5、符合以下条件之一者:
①确诊为活动性结核感染者:包括但不限于影像学证实的活动性结核 感染
②结核潜伏感染期者或结核病患者密切接触者,例外的情况为:a)经 专科医生确认在首次给药前 5 年内已完成对潜伏性结核感染的相 关标准治疗;b)首次给药前已开始预防性抗结核治疗至少 4 周,且 愿意继续根据当地指南完成预防治疗;c)专科医生判断转为活动性 结核风险低,且不需要接受治疗
结核潜伏感染定义为:筛选期γ-干扰素检查(IGRA)呈阳性,但无任 何活动性结核的临床症状或体征者;结核病患者密切接触定义为:在 过去 12 个月内与活动性肺结核病人有过密切接触(即在相对封闭的 环境中相处达数天或数周),或家人确诊为活动性结核感染者;
6、存在严重的免疫缺陷病史,包括:人免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性、 或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病;
7、存在以下有临床意义的疾病:
①存在慢性充血性心力衰竭病史,心功能 NYHA IV 级者;存在超声 心动图检测心脏射血分数(EF)低于 30%的病史者
②筛选前 6 个月内发生过心肌梗死、急性冠脉综合征、病毒性心肌 炎、肺栓塞者;筛选前 6 个月内行冠状动脉血运重建术者
③存在需要 Ia 或 III 类抗心律失常药物治疗的严重心律失常病史;存 在病窦综合症、II 度 II 型或者 III 度房室传导阻滞的心律失常,且 尚未植入起搏器者
④筛选期心电图提示 QTc 间期≥480ms(根据 Fridericia 校正公式,其 中 QTc=QT/(RR^0.33)),或有 QTc 间期延长病史并经研究者评估 有心律失常风险者
⑤筛选前 3 个月内存在控制不佳的高血压(控制不佳的定义:采用≥ 3 种降压药联合治疗的情况下,血压控制依然达不到目标值),或 筛 选 期经 重 复测 量确 认 收缩 压 ≥ 160mmHg 和 / 或舒 张 压 ≥ 100mmHg
⑥存在抑郁、精神分裂症、分裂情感障碍等严重精神障碍病史,或既 往存在自杀想法或自杀行为
⑦存在脑卒中、癫痫等严重神经系统病史
⑧存在内脏器官活动性出血疾病,或有严重的出血倾向(如血友病等) 者
⑨伴有其他进展或未控制的系统性疾病,研究者评估试验过程中不稳 定或可能发展为严重的程度,不适合参加本临床试验
8、符合其中一条:a)筛选前 1 个月内患有任何严重感染者(定义为因感染 导致住院或需静脉抗感染治疗);b)有机会性感染或反复、慢性感染病 史,研究者认为该病史可能导致参与者终止研究,机会性感染包括不 常见病原体(如耶氏肺孢子菌、隐球菌等)引起的感染或由常见病原体 (如巨细胞病毒、疱疹病毒等)引起的异常严重感染;
9、筛选前 5 年内患有癌症,已治愈的皮肤基底细胞或 I 期鳞状上皮细胞 癌除外;
10、筛选前一年内有酗酒史(每周饮用 14 个单位的酒精:1 单位=啤酒 285mL,或烈酒 25mL,或葡萄酒 100mL)或非法药物滥用史;
11、参与者存在除银屑病或银屑病关节炎以外的活动性自身免疫性疾病 (例如炎症性肠病、克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬 皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病、重叠综合征等);
12、筛选前 2 周内使用过银屑病外用药物治疗或物理治疗,具体药物/治疗 详见禁用药物/治疗;
13、筛选前 4 周内使用过除生物制剂外的抗银屑病系统治疗药物,具体药 物详见禁用药物/治疗;
14、筛选前 3 个月内或 5 个半衰期内(以较长者为准)使用过 TNF-α抑制 剂、IL-12/23 抑制剂、IL-23 抑制剂、IL-17 抑制剂,具体药物详见禁用 药物/治疗;
15、既往参加过 LZM012 临床试验并用药;
16、筛选前 3 个月内或试验药物 5 个半衰期内(以较长者为准)参加过任 何药物的临床试验(定义为已给药);
17、参与者筛选期检查结果,符合以下任一情况:
①血常规:血红蛋白(HGB)<90g/L;血小板计数(PLT)<100*109 /L; 血白细胞(WBC)<3*109 /L;血中性粒细胞绝对值(NEUT) <1.5*109 /L
②肝功能:丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 超过正常值上限(ULN)的 3 倍或总胆红素超过 ULN 的 1.5 倍
③肾功能:血清肌酐大于 ULN 的 1.5 倍
18、筛选前 3 个月内曾接种过活疫苗(包括减毒活疫苗),或计划在试验 期间接种活疫苗(包括减毒活疫苗);
19、筛选时符合以下任一项:
①乙肝病毒表面抗原(HBsAg)或乙肝病毒核心抗体(HBcAb)阳性, 进一步检测HBV-DNA≥500IU/ml者
②丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性,进一步检测HCV RNA为阳性者
③梅毒特异性抗体阳性,进一步检测梅毒非特异性抗体为阳性者(包 括但不限于快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)、甲苯胺红不加 热血清试验(TRUST)等)
20、妊娠期女性或哺乳期女性,或筛选期妊娠检查结果为阳性者
21、研究者认为参与者不适合参与本试验的任何其他情形或状况